Влияние адреналина на динамику и скорость свертывания крови

Введение в гемостаз. Процесс коагуляции крови представляет собой важнейший физиологический механизм защитно-приспособительного характера, обеспечивающий поддержание гемостаза. Влияние гормонов мозгового вещества надпочечников, в частности адреналина, на систему свертывания крови изучалось в серии экспериментальных исследований. Данная статья содержит детальный анализ динамики коагуляционных процессов при подкожном и внутривенном введении растворов адреналина в различных концентрациях и дозировках.

Подкожные инъекции адреналина и гемокоагуляция. Динамика коагуляции при подкожном введении. Первые наблюдения касались группы фактов, полученных в опытах на лабораторных животных под постоянным эфирным наркозом. 27 октября кошке массой около 3 кг было впрыснуто под кожу 3 см³ адреналина в разведении 1:1000 (что соответствует 1 мг на 1 кг массы тела). В ходе эксперимента фиксировались время взятия пробы крови и соответствующее ему время свертывания:

· 2,56 — произведена инъекция адреналина.

· 2,59 — 6 минут.

· 3,07 — 5,5 минут.

· 3,13 — 5 минут.

· 3,20 — 6,5 минут.

· В среднем: 5,7 минуты.

Дальнейший мониторинг показал следующий хронометраж свертывания:

· 3,27 — 3,5 минут.

· 3,44 — 2 минуты.

· 3,55 — 2,5 минут.

· 4,07 — 3 минуты.

· 4,20 — 2 минуты.

· В среднем: 2,6 минуты.

Заключительные измерения в рамках данного эксперимента:

· 4,44 — 6 минут.

· 5,00 — 4,5 минут.

· 5,50 — 5 минут.

· В среднем: 5,2 минуты.

В данном случае время свертывания оставалось на обычном уровне около 20 минут после подкожной инъекции (данный латентный период длиннее стандартного, так как при подкожном введении больших доз адреналина вещество может поступать в кровяное русло неравномерно). Соответственно этому, в продолжение около часа время свертывания в среднем составляло 45% от начальной длительности. Отдельные опыты, поставленные в течение последующего часа, показывают, что первоначальная скорость свертывания приблизительно восстанавливается.

Быстрое ускорение коагуляции. Относительно продолжительный период (около 30 минут) между инъекцией и первым проявлением ускоренного свертывания наблюдался нечасто. Время свертывания может укоротиться очень быстро после подкожной инъекции, о чем свидетельствуют данные опыта от 29 октября:

· 3,30 — 5,5 минут.

· 3,36 — 5,5 минут.

· 3,44 — подкожная инъекция адреналина (3 см³, 1:1000).

· 3,46 — 5,5 минут.

· 3,53 — 4 минуты.

· 4,01 — 3,5 минут.

· 4,08 — 3,5 минут.

· 4,16 — 4,5 минут.

· 4,23 — 5 минут.

· 4,30 — 5,5 минут.

В этом случае изменение в скорости свертывания наступило спустя девять минут после инъекции и протекало в течение последующего получаса более быстро.

Минимальные эффективные подкожные дозы. Доза в 0,01 мг на кг массы тела обнаруживала отчетливое действие. Опыт от 3 февраля (кошка массой 2,8 кг; введено 2,8 см³ адреналина 1:100 000 подкожно в область паха):

· 11,34 — 10 минут.

· 11,45 — 9 минут.

· 11,50 — 11,52 — введение 2,8 см³ адреналина (1:100 000).

· 11,55 — 10 минут.

· 12,06 — 7 минут.

· 12,14 — 4 минуты.

· 12,19 — 5,5 минут.

· 12,31 — 6 минут.

· 12,37 — 7 минут.

· 12,45 — 9 минут.

Доза, примененная в этом случае, была в десять раз больше минимальной действующей интравенозной дозы. На основании этих данных можно считать, что менее чем один миллиграмм адреналина, впрыснутый подкожно, мог бы вызвать у человека среднего веса (70 кг) заметное ускорение времени свертывания. Количество адреналина, достигающее кровеносной системы, и скорость его проникновения в кровь могут быть с гораздо большей точностью определены при интравенозной инъекции, чем при подкожном впрыскивании; это обстоятельство и направило внимание в сторону первого метода.

Влияние интравенозных инъекций адреналина. Методика проведения внутривенных инъекций. При этой процедуре стеклянная канюля закреплялась в одной из наружных яремных вен и наполнялась тем же раствором, который служил для инъекций. Короткая резиновая трубочка плотно насаживалась на стеклянную. Затем, во время инъекции, игла шприца вводилась через резиновую трубку в жидкость в канюле, зажим на вене ослаблялся, и производилось впрыскивание.

Концентрации и дозировки. Для интравенозных инъекций применялись растворы адреналина в дистиллированной воде в разведении 1:10 000, 1:50 000 и 1:100 000. Максимальная доза, вызывавшая у кошки весом в 2 кг изменения в свертывании, составляла 0,1 см³ в разведении 1:100 000, т.-е. 0,0005 мг на кило веса. Время свертывания в пробках, предшествовавшее инъекции, составляло в среднем 5 минут и никогда не было короче 4 минут. Непосредственно после инъекции время свертывания равнялось 2 минутам, но в последующих пробах эффект исчезал. Удваивая дозу у той же кошки, т.-е. 0,2 см³ (0,001 мг на кило), достигали укорачивания времени свертывания в течение 40 минут.

Опыт от 23 декабря:

· 10,30 — 4 минуты.

· 10,35 — 4 минуты.

· 10,41 — 4 минуты.

· 10,46 — введение адреналина (0,001 мг на кг).

· 10,47 — 2,5 минут.

· 10,50 — 3 минуты.

· 10,53 — 3,5 минут.

· 11,00 — 1,5 минут.

· 11,05 — 1,5 минут.

· 11,10 — 3 минуты.

· 11,15 — 2 минуты.

· 11,20 — 4 минуты.

· 11,26 — 4,5 минут.

· 11,31 — 5 минут.

Непосредственно после второй инъекции с 10,47 до 11,20 время свертывания в среднем составляло 2,5 минуты, тогда как до и после этого периода время свертывания было 4 мин. и больше. С 11,00 и до 11,05, когда время свертывания составляло 1,5 мин. (уменьшение на 63%), в канале был обнаружен плотный сгусток. Изменения во времени свертывания в разбираемом случае воспроизведены графически на рис. 26.

Влияние децеребрации на гемокоагуляционный эффект. В другом случае доза в 0,0005 мг на кило веса не была в состоянии вызвать какие-либо изменения, но 0,001 мг на кило веса (0,28 см³ адреналина в разведении 1:100 000 было впрыснуто кошке, весившей 2,8 кило) вызвало резкие падения записи, как видно из следующих данных:

Опыт от 9 января:

· 11,32 — 6 мин.

· 11,40 — 6 мин.

· 11,47 — инъекция адреналина (0,001 мг на кг).

· 11,48 — 5,5 мин.

· 11,55 — 4 мин.

· 12,00 — 5,5 мин.

· 12,06 — 7 мин.

В этих случаях животные были децеребрированы. Для децеребрированных кошек наименьшая доза адреналина, вызывавшая укорочение времени свертывания при интравенозной инъекции, равнялась приблизительно 0,001 мг на кило веса.

Парадоксальные эффекты и двухфазная реакция коагуляции. Действие больших доз адреналина. В вышеприведенных случаях быстрое свертывание обнаруживалось тотчас же после минимальной дозы. Большие дозы, однако, могут вызвать вначале не ускорение свертывания, а замедление, но затем наступает в свою очередь ещё большее ускорение времени свертывания. Нижеприведенные данные являются иллюстрацией подобного случая:

Опыт от 25 ноября:

· 2,36 — 3 мин.

· 2,40 — 3 мин.

· 2,43 — инъекция адреналина (0,5 см³ в разведении 1:10 000).

· 2,44 — 4 мин.

· 2,49 — 3,5 мин.

· 2,53 — 1,5 мин.

· 2,55 — 1,5 мин.

· 2,58 — 2 мин.

· 3,00 — 2,5 мин.

· 3,03 — 1,5 мин.

· 3,05 — 1,5 мин.

· 3,07 — 2,5 мин.

· 3,10 — 1,5 мин.

· 3,14 — 1,5 мин.

· 3,16 — 2,5 мин.

· 3,19 — 3 мин.

· 3,23 — 3 мин.

· 3,30 — 3 мин.

Это внезапное первоначальное повышение времени свертывания, продолжавшееся по крайней мере шесть минут, представляет разительный контраст с последующим резким ускорением процесса: с 3 до 1,7 в среднем минут в течение более чем двадцати минут (см. рис. 27, A).

Если большие дозы (т.-е. 1:10 000) инъецируются быстро, то процесс может быть замедлен, как и выше, но не сопровождаться последующим ускорением, как например в опыте от 28 ноября:

· 9,59 — 3 мин.

· 10,03 — 3 мин.

· 10,08 — инъекция адреналина (0,5 см³ 1:10 000).

· 10,10 — 3 мин.

· 10,14 — 3,5 мин.

· 10,22 — 3,5 мин.

· 10,26 — 3 мин.

· 10,29 — 3 мин.

· 10,33 — 3 мин.

Таким образом, в этом случае произошло не уменьшение времени свертывания в течение получаса после инъекции, а удлинение (см. рис. 27, B).

Согласно интересному наблюдению Гоуэла, повторные инъекции огромных доз адреналина собакам могут настолько замедлить свертывание, что животные становятся гемофиличными. Эти два случая показывают, что эффект, вызываемый большими дозами, противоположен действию малых доз. Такое же явление было установлено Госкинсом для гладкой мускулатуры кишечника, а Лайманом и мною — для гладких мышц артерий.

Рис. 26. Ускорение времени свертывания после инъекции адреналина, 0,2 куб. см, 1:10 000 (0,001 мг на кило веса) при 10:46. На этом и следующих рисунках скала для времени свертывания дана в минутах слева.

Физиологические механизмы нейрогенной регуляции гемостаза. Эксперименты с разрушением ЦНС. В нескольких опытах головной и спинной мозг до средней части грудного отдела были разрушены через орбиту. Применяемое при этом искусственное дыхание поддерживало животное. При этих условиях интравенозная инъекция адреналина вызывала более продолжительный эффект, чем в случаях обычно децеребрированных животных с неповрежденным спинным мозгом.

Рис. 28 является иллюстрацией подобного опыта. В течение тридцати минут до инъекции время свертывания в среднем равнялось 5,4 минуты. Затем в продолжение 10 минут после медленной инъекции одного куб. см адреналина в разведении 1:50 000 свертывание начинает ускоряться. В течение ближайших 20 минут время свертывания в среднем было 3,4 минуты, а на протяжении следующих 45 минут — в среднем 1,9 минуты, т.-е. время свертывания укоротилось на 35% по сравнению со временем свертывания до инъекции.

В других случаях, когда головной мозг и верхняя часть спинного были разрушены подобным же образом, время свертывания, составлявшее в течение полчаса в среднем 3,9 минуты, после инъекции 1 куб. см адреналина в разведении 1:100 000 падает до среднего значения в 2,3 минуты, каковая величина, колеблясь от 1,5 до 3 минут, сохраняется постоянной в течение ближайшего 1 часа 40 минут. Во время первых 40 минут этого периода скорейшего свертывания, время свертывания во всех восьми опытах, за исключением двух, равнялось 2 минутам или менее. Пока остается необъяснимым, чем обусловливается это особенное ускорение свертывания у животных с разрушенным спинным мозгом.

Колебания и ритмичность процесса коагуляции. Анализ кривых коагуляции. Как видно на рис. 26, 27 и 28, кривые свертывания обнаруживают колебания. Некоторые из этих повышений и понижений находятся, конечно, в пределах ошибок метода, но в наших опытах они были столь характерны после инъекций адреналина и так часто обнаруживали грубую ритмичность, что их можно было бы считать существенными признаками, сопровождающими ускорение свертывания. Быть может, здесь участвуют два фактора: один — стремящийся к ускорению, другой — к замедлению процесса, и быть может равновесие, нарушенное под влиянием адреналина, восстанавливается только после взаимодействия этих двух факторов.

Рис. 27. А. Первоначальное удлинение, сопровождаемое ускорением времени свертывания под влиянием медленной инъекции 0,5 куб. см адреналина в разведении 1:10 000 (0,05 мг) при 2:43. В. Замедление свертывания без последующего ускорения, в случае быстрой инъекции той же дозы при 10:08.

Взаимосвязь со гемодинамикой. Колебания во времени свертывания после инъекций побуждают предположить, что свертывание может варьировать в связи с изменениями в кровяном давлении, поскольку последнее обычно также колеблется после инъекции адреналина (см. напр. рис. 23). Одновременная регистрация кровяного давления и определение времени свертывания показали, что колебания в одном из этих процессов могут протекать без соответствующих колебаний в другом. В обычных границах, однако, изменения в кровяном давлении не вызывают изменений в скорости свертывания.

Сведения об авторах и источниках:

Авторы: Вальтер Кеннон

Источник: Физиология эмоций. Телесные изменения при боли, голоде, страхе и ярости

Данная публикация будет полезна физиологам и психологам, а также широкому кругу образованных читателей, владеющих элементарными основами физиологии и интересующихся вопросами влияния эмоций и физиологических реакций на организм.